Serial opowiada historie 4400 ludzi zaginionych na przelomie 20 wieku, ktorzy wracaja na Ziemie niezidentifikowanym obiektem. Grupa agentów federalnych zostaje wyznaczona do rozwikłania zagadki zniknięcia ludzi. Z czasem odkrywają że ofiary zniknięć znacznie się zmieniły - zaczynają ujawniać swoje niezwykłe zdolności.